El cáncer de páncreas es uno de los tumores más agresivos. Su detección en fases avanzadas junto a la falta de terapias eficaces, hace que la supervivencia cinco años tras el diagnóstico sea inferior al 10%. Sin embargo, la investigación está empezando a cambiar el paradigma tras décadas de escasos avances.
Desde el Grupo de Oncología Experimental del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) de España, se diseñó una terapia que consigue eliminar tumores de páncreas en modelos ratones de manera completa y duradera, sin efectos secundarios notables. Publicado en PNAS, el estudio marca el rumbo para el desarrollo de nuevos ensayos clínicos.
“Estos estudios abren una vía para diseñar nuevas terapias combinadas que puedan mejorar la supervivencia de los pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas, el cáncer de páncreas más común”, afirmaron los autores en PNAS. Y añadieron: “Estos resultados marcan el rumbo para desarrollar nuevos ensayos clínicos”.
Eliminar la resistencia al tratamiento
Los primeros fármacos dirigidos a dianas moleculares de cáncer de páncreas se aprobaron en 2021, después de medio siglo sin mejoras respecto a la quimioterapia convencional. Estos nuevos fármacos bloquean la acción de KRAS, un gen mutado en el 90% de las personas con cáncer de páncreas. Aún así, su eficacia es modesta, porque al cabo de unos meses el tumor se vuelve resistente.
Este problema de las resistencias a los fármacos inhibidores de KRAS es el que aborda este nuevo trabajo. La estrategia consiste en bloquear la acción del oncogén KRAS en tres puntos en vez de solo uno y, en efecto, tras eliminar genéticamente tres moléculas de la vía de señalización de KRAS en modelos de ratón, los tumores desaparecieron de manera permanente.
Contra tres eslabones de la cadena
Aplicar la misma estrategia en pacientes implica buscar fármacos que bloqueen la vía molecular de KRAS en los mismos tres puntos. El equipo empleó una terapia triple, que combinaba un inhibidor de KRAS disponible para estudios experimentales (daraxonrasib); un fármaco aprobado para ciertos adenocarcinomas de pulmón (afatinib); y un degradador de proteínas (SD36).
El tratamiento se aplicó a tres modelos de ratón de adenocarcinoma ductal de páncreas, y en todos se indujo “una regresión significativa y duradera de estos tumores experimentales sin provocar toxicidades significativas”.
“Este estudio describe una terapia triple combinada que induce la regresión robusta de modelos experimentales de adenocarcinoma ductal de páncreas, y evita la aparición de resistencias. Esta triple combinación es bien tolerada en ratones”, afirmaron los científicos.
Hacia un ensayo clínico, pero todavía no
En cuanto a los siguientes pasos, explicaron que “es importante entender que, si bien nunca se habían obtenido resultados experimentales como los aquí descritos, todavía no estamos en condiciones de llevar a cabo ensayos clínicos con la triple terapia”.
“El camino para optimizar la terapia de triple combinación descrita aquí para su uso en un escenario clínico no será fácil”, afirmaron. Sin embargo, a pesar de las limitaciones actuales, "estos resultados podrían abrir la puerta a nuevas opciones terapéuticas para mejorar el resultado clínico de los pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas en un futuro no muy lejano”.
Fuente: SINC.